| 奥沙拉嗪钠由二分子水杨酸经偶氮键相连接而成, 在结肠部位被细菌裂解后成为二分子52氨基水杨酸(52A SA ) 而发挥作用, 是一种治疗溃疡性结肠炎(UC) 的新药。1997 年我科采取随机双盲的方法用奥沙拉嗪钠和水杨酸偶氮磺胺吡啶(SA SA ) 治疗41 例轻中度溃疡性结肠炎(活动期) , 现将观察结果报告如下。
1 临床资料
41 例患者选自门诊或住院患者, 临床表现具备持续或反复发作粘液血便、腹痛症状; 大便培养2 次或2 次以上无致病菌;入选前1 周经肠镜证实为溃疡性结肠炎(UC) , 其病情程度为轻中度; 观察治疗前1 周停用一切影响UC 治疗的药物。重型UC患者, 有严重并发症; 心、肝、肾功能严重受损; 有胃肠道手术者;有水杨酸和磺胺类过敏者; 出血倾向者; 依从性差者不在此列。41 例患者随机双盲分为两组, 基本情况(详见表1) , 两组资料经统计处理P > 0. 05, 有可比性。
表1 患者的一般资料
项 目 O lsalazing 组 SA SP 组 P 值 检验值
n= 19 n= 22 > 0. 75 V2= 0. 046
性别 男 11 12
女 8 10
年龄 42±12 43±10 = 0. 88 t= 0. 542
吸烟 16 19 > 0. 75 V2= 0. 062
饮酒 14 18 > 0. 75 V2= 0. 062
病程 1 年 5 6
1～ 3 年 8 7
> 3 年 6 9 > 0. 75 V2= 0. 41
病情 轻度 4 7 > 0. 5 V2= 0. 178
中度 15 15
病变部位 直肠 5 6 > 0. 75 V2= 0. 41
直乙结肠 8 7
直乙以上 6 9
注: P > 0. 05, 两组间有可比性。
给药方法及疗程: ① 由天津药研院及天津力生制药厂提供奥沙拉嗪(O lsalazing 250mgö胶囊) , 外型和颜色与其相同的模拟O lsalazing 和模拟水杨酸偶氮磺胺吡啶( SA SP ) , SA SP250mgö片(上海黄河制药厂生产) ; ② 分组给药, 随机双盲治疗组:O lsalazing 胶囊1g, 每天2 次。模拟SA SP 片1g, 每天4 次。随机双盲对照组: SA SP 片1g, 每天4 次。模拟O lsalazing 胶囊1g,每天3 次; ③ 疗程8 周。
2 观察指标
①临床症状, 完全缓解: 治疗8 周后大便次数0～ 2 次ö日,无肉眼血便和镜下红细胞; 部分缓解: 治疗8 周后大便次数3～4 次ö日, 无肉眼血便镜下红细胞(10ö高倍镜) ; 无变化: 治疗8周后大便次数5 次ö日以上, 肉眼可见血便。②肠镜检查: 治疗前和治疗结束后3 天分别肠镜观察以下7 项指标, 其中脓性分泌物和假息肉分为两级, 溃疡、糜烂、粘膜出血、充血水肿和血管模糊按其程度分为0、1、2、3、4 级(0～ 无, 1～ 轻, 2～ 中, 3～ 较重, 4～ 重) , 严格记录。完全缓解: 内镜7 项指标中5 项或以上在治疗后比治疗前下降一个等级。部分缓解: 内镜7 项指标中3～ 4 项或以上在治疗后比治疗前下降一个等级; ③实验室随访项目: 治疗前和治疗后分别检查粪、血、尿常规, 出凝血时间、血沉、血清钾、钠、氯、肌酐、尿素氮、谷丙转氨酶、总胆红素。④组织学检查,0 级: 无多形核细胞; É 级: 固有层有少量多形核细胞浸润; Ê级: 固有层有明显多形核细胞浸润累及50% 以上隐窝; Ë 级: 有大量多形核细胞浸润伴隐窝脓肿; Ì 级: 明显急性炎症伴溃疡形成。完全缓解: 治疗后病理分级0～ 1 级; 部分缓解: 治疗后比治疗前下降一个等级。
3 结果
表2 治疗前后大便次数比较
分 组 O lsalazing SA SP
治疗前 4. 36±1. 94 4. 18±2. 12
治疗8 周后 1. 94±2. 18 2. 16±2. 21
t 值 4. 017 3. 964
P 值 < 0. 0001 < 0. 0001
治疗前后内镜的评价: O lsalazing 组完全缓解为31. 58%(6ö19) ; 部分缓解为36. 84% (7ö19) ; 无变化为31. 58% (6ö19)。SA SP 组完全缓解为36. 36% (8ö22) ; 部分缓解为36. 36% (8ö22) ; 无变化为27. 27% (6ö22)。O lsalazing 缓解率组(完全缓解+部分缓解) 68. 42%; SA SP 组72. 72%。经卡方检验(V2= 0. 156,P > 0. 9) , 两组间无差异。治疗前后内镜活检标本组织学评价:O lsalazing 组完全缓解率44. 44% (8ö18) ; 部分缓解27. 78% (5ö18) ; 无变化27. 78%(5ö18)。SA SP 组完全缓解为55% (11ö20) ; 部分缓解为20% (4ö20) ; 无变化为25% (5ö20)。O lsalazing 组组织学缓解率(完全缓解+ 部分缓解) 为72. 22% , SA SP 组75%。经卡方检验(V2=0. 19, P > 0. 9) , 两组间无差异。不良反应:O lsalazing 组恶心腹胀1 例, 腹泻3 例; SA SP 组纳差1 例, 恶心腹胀2 例, 上腹痛1 例。O lsalazing 组不良反应发生率为21. 05%; SA SP 组为18. 18%。经卡方检验(V2= 0. 0151,P > 0. 9) , 两组间无差异。
4 讨论
本组患者为随机双盲试验, 应用新一代的水杨酸类药物O lsalazing 验证其对活动性轻中度溃疡性结肠炎的疗效, 结果表明O lsalazing 的临床表现、内镜表现和组织学表现, 在治疗8 周后均比治疗前明显改善, 内镜缓解率和组织学缓解率, 分别达到68. 42%和72. 12% , 其疗效与对照组SA SP 相比均无显著性差异。这与国外文献报道的Olsalazing 的疗效相符[1, 2 ]。表明奥沙拉嗪钠治疗活动性轻中度溃疡性结核炎是有效的。Olsalazing 为通过偶氮键连接的二分子52A SA , 口服在胃和小肠极少吸收和分解, 其偶氮键在结肠才被结肠内细菌分裂为二分子有效的52A SA , 发挥其抗感染作用。而SA SP 虽是治疗溃疡性结肠炎的最常使用的药物, 其疗效经多年验证。但它仅含1·790· 《临床荟萃》 2000 年 第15 卷 第17 期© 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.分子的52A SA , 而偶氮磺胺吡啶大部分吸收入血循环, 经乙酰化者在血中积聚, 易产生副作用。临床表现为恶心、呕吐、厌食、消化不良、头痛、网状细胞增多。另一类副作用由过敏所致, 主要有皮疹、肝肾毒性、全血细胞减少、周围神经炎等[3 ]。本组奥沙拉嗪不良反应主要为腹泻15. 7% (3ö19) , 继续用药或合并使用抗腹泻药后, 腹泻即消失, 还有少数恶心(1ö19) , 副作用发生率共为21. 05% , 与SA SP 相比无显著性差异。文献报道O lsalazing所致腹泻主要是与其促进肠腔水分泌和促进食物在肠腔内运动的作用有关, 腹泻发生率可达15% [4 ] , 与本组结果近似。通过本组观察结果说明, 奥沙拉嗪钠治疗活动性轻中度溃疡性结肠炎是有效的, 且无明显严重的不良反应, 其远期效果及不良反应有待进一步观察。
参考文献
1 Ge Feurle, D theuek, S velasco. O lsalazing versus p lacebo in the treat2ment of m ild to moderate ulcerative colitis: a random ised double blindtrial. Gastroenterology 1988, 94:A 126
2 Ssc Rao, Sac Dundas, Cd Holbsworth. O lsalazing or sulphasalazine infirst attacks of ulcerative colitis: a double blind study. Gut, 1989, 30,675～ 679
3 袁世珍, 邓志波1 炎症性肠病的药物治疗进展, 国外医学内科学分册, 18 (2) : 59～ 61
4 耿长新1 新型氨基水杨酸衍生物在炎症性肠病中的应用, 国外医学内科学分册, 18 (2) : 65～ 66作者单位: (300050) 天津医科大学总医院消化科
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