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重度溃疡性结肠炎的治疗
       一、 重度溃疡性结肠炎的概念与临床表现
    关于判断患者是否为重度溃疡性结肠炎(severe ulcerative colitis)的标准,国内标准为: 腹泻每日6次以上, 明显黏液血便, 体温在37.5℃以上, 脉搏在90次/分钟以上, 血红蛋白<100 g/L, 血沉>30 mm/h。国外目前仍沿用Truelove与Witts所制定的标准,主要包括患者一天内出现6次以上带血大便、心动过速、低白蛋白血症及血沉升高等内容。
    重度溃疡性结肠炎包括急性暴发型(有高热、腹泻、水样便、中毒性结肠扩张、便血、白细胞增高而核左移等)和慢性反复急性发作型(有高热、脓血便),二者均可广泛分布以至累及全结肠,肠道黏膜可见无数的浅表溃疡、糜烂、出血,慢性重度还可见许多假性息肉。出血量每日可达300~500ml,甚至多达2 000~ 3 000 ml,患者常有频繁的血性腹泻, 伴有痉挛性腹痛、发热、体重减轻、血容量减少和严重贫血及营养不良。
    重度溃疡性结肠炎一般病变范围较广, 病情发展变化较快, 做出诊断后应及时处理, 给药剂量要足。
    急性暴发型重度溃疡性结肠炎的治疗策略应首先考虑避免死亡。50年前Truelove等建议的简单三步策略达到了这一目的, 包括:①根据临床生物学指标选择重度溃疡性结肠炎患者;②药物强化治疗, 包括大剂量静脉内或直肠内糖皮质激素用药, 达5~7d;③治疗无效或恶化的患者行结肠切除术。在真正的暴发性结肠炎, 治疗方案基本同上, 但疗程应缩短, 在发生耐药时,于2~3d糖皮质激素治疗后进行手术。
  急性暴发型重度溃疡性结肠炎的病死率已从30%显著降至<2%, 治疗开始后6周内的结肠切除率约为30%。急性暴发型重度溃疡性结肠炎的进一步治疗改进旨在降低对结肠切除的需要且保持低的病死率。内镜治疗的引入和环孢菌素的采用,是治疗急性暴发型重度溃疡性结肠炎的两大进步, 可能有助于向着这一目标前进, 虽然仍存在争议,但许多研究认为,在急性暴发型重度溃疡性结肠炎中,内镜检查能使强化治疗无效但无严重黏膜病变的患者免于进行结肠切除术;环孢菌素能使经过选择的患者有较好的机会免于手术。两者联合使用可使多数急性暴发型重度溃疡性结肠炎患者保留其结肠。

    二、结肠镜检查在重度溃疡性结肠炎治疗中的应用

    (一)患者的入选
    1. 首次发病的诊断  结肠镜检查对于急性暴发型重度溃疡性结肠炎的鉴别诊断起重要作用, 能有效诊断具有典型黏膜病变的疾病(如缺血性或假膜性结肠炎)。感染性结肠炎的全内镜检查表现可能与溃疡性结肠炎相似, 常根据临床资料、粪便病原体检查和活检标本的组织学表现而识别。结肠镜和组织学检查常能区分溃疡性结肠炎和克罗恩病, 但目前对这两种疾病的重度发作的治疗相似, 将来可能会出现各自的特异治疗。
    2. 严重程度的判断  调整治疗和预测结果需要对发作的严重程度有定义。重度发作的经典定义依赖于1955年Truelove 和Witt建议的临床生物学指标和修改后的指标。Modiglini建议将重度发作定义为内镜下存在深而广的直、结肠溃疡。但用这两种方法并不总能检出同一个病人。Modiglini的经验是, 临床生物学指标检出重度黏膜病变的敏感性低(17%)。修改后的Oxford指标的敏感性增至65%, 但同时特异性减低,内镜下无严重病变的患者中41%亦达到这一指标。临床生物学指标不能足够检出有严重内镜病变的患者, 可能是由于临床解剖相关性差,如活动性克罗恩病所示, 以及Oxford指标是出现在糖皮质激素使用的早期, 可能用于未服用糖皮质激素的患者。目前, 许多患者因糖皮质激素治疗失败而就诊, 这可能减轻临床表现, 而同时无解剖学病变改善。

    (二)结果的预测
  在急性暴发型重度溃疡性结肠炎发作早期, 预测药物治疗效果和是否需要结肠切除术的患者是有益的。不同的指标可用于间接反映结肠炎的严重程度, 如联合采用临床、生物学和放射学检查等。结肠炎发作的结果和结肠切除术的需要与直、结肠深溃疡的存在和范围显著相关。Modiglini的经验是, 46例有深而广的直、结肠溃疡的急性暴发型重度溃疡性结肠炎患者中仅3例避免了手术;相反, 39例内镜下呈中度结肠炎的患者中30例获得临床缓解。已有一项行内镜检查的78例急性暴发型重度溃疡性结肠炎患者的研究也证实了这一结果。内镜下有中度病变者中的39%和内镜下有重度结肠炎者中的73%, 静脉内强化治疗(包括13例环孢菌素治疗)失败(P<0.001)。多变量分析显示,发作持续6个月以上、有严重内镜病变、存在Truelove 和Witt指标能预测治疗失败(30d前结肠切除术或死亡)。内镜下有严重病变患者的手术率高, 其原因可能是间接的, 亦即具有这种病变影响了对结肠切除术的选择。Carboonnel等报道, 内镜下有严重病变的患者27%内科治疗成功。

    (三) 结肠镜检查对急性重度溃疡性结肠炎手术时间安排的作用
  经典的Truelove策略中, 患者的手术选择标准是对短期强化治疗呈抵抗性。这一策略无死亡和主要并发症发生。可能的推论是所有需要手术的患者均已手术。Modiglini和其他研究者的经验表明, 糖皮质激素强化治疗无效的患者中约50%并无严重黏膜病变, 5~10d的进一步内科治疗是安全的。
  Jarnert等的研究证实了这一结果。在34例急性暴发型重度溃疡性结肠炎患者10d强化治疗无效后依据经典策略而应行结肠切除术, 但结肠镜检查显示20例(59%)无严重病变,17例继续给予内科治疗, 其中12例(35%)得以保留结肠, 且在平均随访5年后仍保持良好。因此, 急性暴发型重度溃疡性结肠炎患者强化治疗无效并不表明为穿孔前病变, 并不都需立即手术。

    (四)结肠镜检查的安全性
     重度溃疡性结肠炎患者经X线腹平片排除游离穿孔后, 由有经验的内镜医师行全结肠镜检查无显著危险性。已发表的5个322例因急性暴发型重度溃疡性结肠炎行内镜检查的患者的研究中共发生1例并发症(结肠扩张)。中毒性巨结肠和暴发性溃疡性结肠炎内镜检查的数据罕有发表。中毒性巨结肠是内镜检查的禁忌证, 但内镜检查对暴发性结肠炎可能有益且安全, 虽然这一点尚未得到明确评估。急性暴发型重度溃疡性结肠炎患者行结肠镜检查时应按常规进行肠道聚乙二醇灌肠, 内镜推进过程中应小心且最小程度充气, 检查完成后应尽可能完全抽气。急性暴发型重度溃疡性结肠炎患者并非均需要全结肠镜检查。当到达严重病变的远端但病变的范围仍不清楚时,可停止检查。结肠镜检查后应按常规拍X线腹部平片。

    (五)结肠镜检查与其他成像技术比较
    当X线腹部平片显示肠腔充气明显和广泛的溃疡、结肠扩张时, 传统观念认为,应尽量避免内镜检查。然而, Modiglini的经验是结肠气体扩张并非总表示严重发作, 也可见于病变近端未受累的结肠, 通常伴有粪便淤滞。这时, 充气扩张的结肠有正常的肠袋。 X线腹部平片未显示结肠充气时, 气体灌肠是有用的, 能有效评估溃疡的范围和深度。仿真结肠镜检查对急性暴发型重度溃疡性结肠炎是否有价值尚待研究。目前, 结肠镜检查仍是评估急性暴发型重度溃疡性结肠炎病变严重程度和范围的金标准。

    三、糖皮质激素的选择与应用
    对于重度左半结肠炎或广泛性结肠炎病变患者而言,给予糖皮质激素治疗是必不可少的,而且这些患者大多需要住院治疗。

    (一)未用过口服糖皮质激素的处理
    可口服醋酸泼尼松龙40~60mg/d, 观察7~10d, 亦可直接静脉给药。静脉滴注促皮质素(ACTH,120U/d),疗效较氢化可的松、醋酸泼尼松龙、甲泼尼龙或醋酸地塞米松等药物更佳,48 h内症状可明显改善。一旦症状得到控制,即可开始递减激素的剂量,最好进行直肠镜检查,监控病变活动性的变化,以指导激素疗法。如果7~10d症状未缓解,则根据病情选用环孢菌素或手术治疗。

    (二) 使用过口服糖皮质激素而疗效不佳者的治疗
    静脉应用激素治疗列为首选,应静脉滴注氢化可的松300mg/d (100mg, 3次/日),或甲基醋酸泼尼松龙48mg/d (16mg, 3次/日), 醋酸泼尼松龙30mg, 2次/日皆可选择, 剂量增加并不增加疗效, 一般在48 h内症状有所改善。一旦症状得到控制,即可开始递减激素的剂量,但必须监控病变的活动性变化,以指导激素疗法。在输注激素的同时,配合应用5-氨基水杨酸并不一定比单独应用糖皮质激素更有效,但配合5-氨基水杨酸或氢化可的松灌肠可有助于改善肛门症状。

    (三)给药途径
    目前没有证据表明,静脉输注激素比推注疗效更好。在欧洲进行的一项初步研究表明,采用局部作用的糖皮质激素布地奈德10 mg/d,以后递减剂量进行治疗时,产生的全身性不良作用很少。但与醋酸泼尼松龙(40 mg/d,以后递减剂量)比较,疗效略低。因此,目前尚在研制与开发其他多种释放型制剂。

    (四) 疗效预测指标
    现已有一项研究对一些被用来进行预测性判断静脉给予糖皮质激素治疗重度结肠炎3d疗效的指标进行了重新评估。结果表明,这些重度溃疡性结肠炎患者中,预测需进行结肠切除术的患者高达85%。 其预测指标为24 h内腹泻8次以上,或24 h内虽腹泻4~5次,但C-反应蛋白>45 mg/L。根据这些指标,可对患者做出进行静脉给予环孢菌素或进行结肠切除的决定。

    (五)转归
    部分患者经上述治疗无改善, 怀疑有穿孔者应在72 h内行结肠切除术, 一旦穿孔死亡率可达50%。对于中毒症状消失、出血停止、腹痛腹泻缓解, 可以逐渐进食者, 改口服醋酸泼尼松(同静脉注射剂量), 病情稳定者应逐渐减量。对于中毒症状消失, 但水样便或血性便持续存在者, 可考虑再延续治疗1~2周, 但不要超过2周, 如仍无改善者应及时行结肠切除术。据报道,糖皮质激素治疗7~10 h无改善者, 也可考虑手术治疗,或采用免疫抑制剂环孢菌素可使1/3~2/3患者缓解, 至少半年内避免了结肠切除术。

    四、 环孢菌素的应用

    (一) 环孢菌素在糖皮质激素难治性急性暴发型重度溃疡性结肠炎中的应用效果
    1. 急性期  Lichtiger等首先对糖皮质激素难治性急性暴发型重度溃疡性结肠炎做环孢菌素的安慰剂对照研究。静脉内滴注糖皮质激素而病变未改善的20例患者随机接受环孢菌素4mg/(kg.d), 连续静脉内输注(n=11)和安慰剂4mg/(kg.d), 连续静脉内输注(n=9)。用环孢菌素的患者92%有临床效应, 而安慰剂组为0%(P<0.001)。产生效应的中位时间为7d(3~14d)。9例用安慰剂的患者中5例行静脉内输注环孢菌素, 均获改善。6个月时结肠切除率为36%, 总成功率为45%。这一前瞻性研究的不足之处是样本小, 使用主观的未经验证的临床评分及缺乏内镜评估。
  随后的开放研究证实了这一高的初始效应率。在最近的一综述中, Blomberg 和Jrnerot得出,在对321例难治性急性暴发型重度溃疡性结肠炎的治疗中,环孢菌素的即期效应率为93%。其他3个研究也证实,环孢菌素的成功率为85%。若采用典型的治疗策略,估计其早期结肠切除率为30%, 应用环孢菌素可降至5%。
  有人建议将原初的治疗方案稍加变动。近来, 一项小样本对照研究显示,环孢菌素 2mg/(kg.d)和4mg/(kg.d)同样有效。意大利研究组在一小组患者中显示口服环孢菌素微乳剂[初始剂量5mg/(kg.d)]的短期效应率(15/15)高于静脉内输注者(26/40), 但尚需对照研究证实。在所有以前的研究中, 环孢菌素是与糖皮质激素联合使用的。最近一项小样本研究报道,对于急性暴发型重度溃疡性结肠炎患者, 环孢菌素单一治疗与甲基泼尼松龙单一治疗同样有效, 治疗8d时的有效率分别为53%和64%, 从而说明在糖皮质激素有禁忌证时环孢菌素是一选择。
    环孢菌素曾被用于14例暴发性结肠炎的儿童患者, 治疗结果与急性暴发型重度溃疡性结肠炎相似。
    2. 缓解的维持治疗  如果环孢菌素仅能延迟手术几个月, 则其显著的急速效果将失去吸引力, 这一现象见于环孢菌素的早期研究。目前, 在使用环孢菌素成功治疗急性暴发型重度溃疡性结肠炎后, 常以口服环孢菌素(6mg/kg.d, 3~6个月)加硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤维持缓解, 后者在环孢菌素停用后仍可继续应用。为避免已服用大剂量糖皮质激素和环孢菌素的患者发生过强的免疫抑制, 在糖皮质激素减量至初始剂量的一半时再开始服用硫唑嘌呤 和6-巯基嘌呤。虽然未经对照研究证实,多数研究者建议治疗顺序为环孢菌素-硫唑嘌呤-6-巯基嘌呤。口服环孢菌素的基本机理是为停用环孢菌素后的硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤有效治疗提供一个"桥梁治疗"。由于硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤能维持溃疡性结肠炎患者缓解,故可长期使用。一些无对照的数据显示, 严重复发患者在用环孢菌素治疗后的18个月中, 结肠切除率下降。硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤在这一情况下的对照研究显然很有必要。

    (二)环孢菌素应用的安全性
    除已知的良性副作用外, 环孢菌素的主要不良反应是低胆固醇血症和低镁血症患者中的惊厥发作(在环孢菌素治疗开始前应检测有无这两种缺陷, 如有应进行纠正)和肾功能不全(一项炎症性肠病患者用环孢菌素治疗6~9个月的系统研究发现,有轻度但不可逆的肌酐清除率下降)。然而, 停用环孢菌素后肾功能无进行性恶化。至少曾报道1例发生伴有脓毒症的致命性急性肾功能衰竭。因为肾毒性大多见于服用大剂量环孢菌素和疗程长于急性暴发型重度溃疡性结肠炎的自身免疫性疾病患者, 环孢菌素的应用不应超过6个月, 并应永久监测血清肌酐。机会性感染是环孢菌素治疗的主要威胁。据报道,使用环孢菌素的炎症性肠病患者有发生肺囊虫病和曲霉病者。在340例用环孢菌素的急性暴发型重度溃疡性结肠炎患者中,3例发生肺囊虫病, 2例发生曲霉病, 4例死亡。最近研究报道总死亡率达3.5%。由于磺胺甲噁唑-甲氧苄啶能有效预防其他免疫缺陷患者发生卡氏肺囊虫, 应将其用于使用环孢菌素的急性暴发型重度溃疡性结肠炎患者, 维持至停止环孢菌素。如果发生磺胺甲基异噁唑-甲氧苄啶耐药, 应代之以戊烷脒吸入治疗。环孢菌素治疗失败后做结肠切除术的死亡率和病残率未见增加。

    (三)环孢菌素在临床实践中如何进行
    糖皮质激素难治性急性暴发型重度溃疡性结肠炎患者进行结肠切除术或环孢菌素治疗的选择较为困难。在最初研究发表后7年, 我们仍不知道是否值得冒环孢菌素的危险以避免或延迟结肠切除术。糖皮质激素难治性急性暴发型重度溃疡性结肠炎患者立即做结肠切除术对比静脉内输注环孢菌素的比较研究难以设计。需要阐明的最重要问题是:①环孢菌素治疗和结肠切除术分别的死亡率;②环孢菌素的最低有效剂量;③甲氧苄啶/磺胺甲噁唑预防急性暴发型重度溃疡性结肠炎患者中肺囊虫病的作用;④严重发作后1年仍保留结肠的患者比例;⑤急性期后口服环孢菌素治疗的有效性;⑥硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤作为维持治疗的有益性。
  重度溃疡性结肠炎静脉使用糖皮质激素7~10 d后无效者可考虑环孢菌素静滴, 2~4 mg/(kg.d )。由于该药物的免疫抑制作用、肾脏毒性及其他不良反应, 应严格监测血药浓度。因此, 从医院监测条件综合考虑, 主张在少数医学中心使用, 而且在决定是否延长内科治疗时, 必须要考虑到外科治疗的有效性, 以及它所产生的极好结果。现认为环孢菌素静脉滴注可作为手术前过渡的措施。国外有采用环胞菌素静脉滴注4 mg/kg治疗,59.8%(39/67例)达到缓解,免除了患者在极度危重的情况下施行手术,但其中6例停药后复发最后仍行手术治疗;另28/67例则做结肠切除。使用环孢菌素者中有2例发生急性支气管痉挛而中止治疗,总的近期有效率为44%。国内巫协宁报道1例慢性重度溃疡性结肠炎,其结肠脾曲以下有无数溃疡、假性息肉、糜烂出血,出血量每日300~500 ml,并有高热40℃,因极度衰弱、消瘦,家属与主治医师对即时手术均有顾虑,于是给予环孢菌素1 mg/kg,静脉滴注5d,以后2mg/kg,静脉滴注10d,共2周,滴注环孢菌素的次日,高热即退至正常,出现口腔霉茵病,给予达扶康治愈。环孢菌素治疗2周后复查肠镜,见溃疡、假性息肉、糜烂出血均已消失,黏膜光滑,继续静滴醋酸泼尼松龙80 mg/d,在1周内递减至20mg/d,再改口服醋酸泼尼松,最后以12.5mg/d维持一段时期。在开放试验以及根据环孢菌素临床应用病例报道的基础上,Sandborn进一步对20例静脉输注糖皮质激素治疗有抵抗性的溃疡性结肠炎患者进行了安慰剂对照研究,并取得了令人满意的疗效,即在11例接受静脉滴注糖皮质激素的溃疡性结肠炎患者中,加入环孢菌菌素(4mg/kg)后,9例获得缓解,而另外9例加入安慰剂患者中,无1例获得缓解。这9例转入环孢菌素开放试验后,5例获得缓解。以后,Lichtiger等人报道环孢菌素治疗溃疡性结肠炎疗效比上述研究稍低,但使患者免于结肠切除术者达58%~65%。Kornbluth等人,以及Baert与Hanauer两组研究报道,则认为长期环孢菌素治疗(12个月)时,可避免进行结肠切除者仅占40%。也有报道指出,约1/3患者在环孢菌素治疗后6个月内,仍需行结肠切除术。在儿科的一组试验中, 11/14的儿童治疗有效, 甚至较低剂量也会有效, 且不良反应较小。可是在许多情况下, 并不能避免结肠切除术, 而只能是推迟, 上组14例患儿就有7例在1年内行结肠切除术。目前流行的是用环孢菌素诱导缓解, 再用一种免疫抑制剂如硫唑嘌呤维持治疗。通过这种疗法, 半数以上的患者可以长期避免行结肠切除术。即使在短期内避免行结肠切除术, 对于一些患者也是有益的, 使他们有时间考虑是选择外科手术还是别的非紧急处置的方案。因此,根据生活质量及费用效益指标(cost-benefit assessment)看,环孢菌素的长期价值仍待进一步明确。
    糖皮质激素强化治疗失败后, 标准的早期结肠切除术仍然是以下患者的治疗选择:长期全结肠炎或广泛性结肠炎(>10年), 尤其是在存在异型增生、有长期糖皮质激素治疗的慢性活动性病史、硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤治疗失败或不能耐受以及肾功能受损的老年患者。环孢菌素不仅能用于治疗不能手术或手术危险性高的患者, 也能用于治疗近期诊断为溃疡性结肠炎而不会接受结肠切除术以及有良性病程史的患者。在其他情况下, 做出何种决定在很大程度上取决于患者在了解详情后的偏爱性。经验显示,多数患者将选择内科治疗。

    (四)环孢菌素的替代疗法
  短期回顾性研究显示,免疫抑制剂Tacrolimus具有环孢菌素相同的作用机制,但具有更可靠的吸收方式,对于成年和儿童患者有一定效果。因此,可能是长期使用环孢菌素者的较好代用品。Infliximab(因福利美)能有效治疗活动性克罗恩病, 但其在溃疡性结肠炎中的有效性尚未得到证实,糖皮质激素难治性急性暴发型重度溃疡性结肠炎中进行的一项11例患者的研究显示, 8例应用的患者中4例治疗成功, 而安慰剂组3例患者中无1例治疗成功,尚亟须进行完整的对照研究。

    五、肝素类药物的应用  

    (一) 临床应用
    国外报道(累计报道超过1 000例), 通过静脉注射或皮下注射未分离的肝素进行治疗, 患者临床状况明显改善。我们也有类似成功经验。如1例重度溃疡性结肠炎患者,男性,42岁,反复发作性黏液脓血便5年,加重2个月。近5年来多次经肠镜及病理组织学检查诊断为慢性反复发作型非特异性溃疡性结肠炎,长期服用柳氮磺胺吡啶(4g/d)和醋酸泼尼松(10~40 mg/d)治疗,病情经常反复。近2个月来大便每日10次以上,基本为血便,伴腹痛、纳差、消瘦、营养不良、贫血(Hb 70 g/L)、精神萎靡等。服醋酸泼尼松(60 mg/d)和柳氮磺胺吡啶(4 g/d)治疗2个月无缓解,再次复查肠镜并行病理组织学检查,根据1993年太原全国慢性非感染性肠道疾病诊断标准诊断为重度溃疡性结肠炎。给予肝素钠50mg+生理盐水20 ml,雾化吸入,1次/日,同时将醋酸泼尼松逐渐减量(每周减5 mg),继续口服柳氮磺胺吡啶(4 g/d),10d后大便次数降至4次/日,由血便转为大便中混有少许血液,17 d后大便1~2次/日,基本成形,血便消失,腹痛、纳差、乏力症状明显缓解,2个月后经肠镜及组织学检查完全缓解。本例患者,病程大于5年,近2个月应用大剂量糖皮质激素仍无效果,属糖皮质激素耐药型.。由于溃疡性结肠炎患者血液处于高凝状态,血栓形成的发生率明显升高,我们采用雾化吸入肝素,避免了长期注射给药带来的不便,同时肝素进入肺内被内皮细胞摄取,逐渐释放,可延长药物t1/2,保持持续有效的血液浓度,安全、方便,效果好。溃疡性结肠炎患者的便血主要由肠黏膜微血栓形成及炎症引起,而非凝血延长所致,所以,应用肝素后,不仅未使便血加重,相反,因肝素的抗凝、抗血栓和抗炎作用,便血常常是首先获得缓解的症状。另外,因患者多为糖皮质激素耐药,使用肝素可使糖皮质激素逐渐减量甚至停用,避免了激素长期使用的不良反应。在此基础上,我们又应用抗栓灵含片治疗16例伴有血小板活化的难治性患者,也取得了较好的疗效。

    (二)注意事项
    应用肝素类药物要严格选择适应证,符合以下情况的可试用:①经检测(如血小板等)伴有显著高凝状态的活动期溃疡性结肠炎患者;②糖皮质激素依赖型或抵抗型顽固性溃疡性结肠炎患者;③ DIC早期。我们已应用的抗凝药物有:①抗栓灵(肝素钠)含片,1 ~2片(每片1 200IU), 3次/日; 或者肝素, 皮下注射或静脉应用 (5 000 ~10 000 IU/d); 或者雾化吸入:5 000IU, 2次/日,疗程视病情轻重适当延长, 一般1~3个月以上。这几种给药途径中, 我们的经验, 舌下含化方便、安全有效;②低分子肝素口服制剂 366 U/(kg.d);③其他: 目前还无临床应用实践。注意事项:从小剂量用起,开始治疗时每周检测凝血功能, 皮下注射严格按操作要求。

    六、抗生素的应用
    我们认为,在静脉使用糖皮质激素同时,加入抗生素,如万古霉素或甲硝唑等并无任何治疗价值,但对有腹膜刺激征、高热、白细胞增加者推荐使用广谱抗生素, 如第三代头孢类抗生素加甲硝唑等。抗生素在严重溃疡性结肠炎治疗中的直接作用还不清楚, 但部分病例可有助改善症状。

    七、 营养支持和对症治疗
    1. 监测生命指征  密切监测患者生命体征及腹部体征变化, 及早发现和处理并发症。此类患者应立即住院, 硬式乙状结肠镜不充气检查常可安全实施, 而更广泛的结肠镜检查或钡灌肠有诱发巨结肠和穿孔的危险, 应暂缓进行。  
    2. 卧床休息, 适当输液、补充电解质, 以防水盐平衡紊乱。
    3. 便血量大、血红蛋白 90 g/L以下和持续出血不止者应考虑输血。
    4. 营养不良, 病情较重者可用要素饮食, 病情严重者应予完全胃肠外营养。
肠道外营养对溃疡性结肠炎虽无直接治疗作用, 但对保持肠道完全休息、改善营养、纠正水和电解质紊乱有益。若能耐受, 早期恢复无渣饮食也很重要。目前一般倾向是对于重度结肠炎患者均常规给予完全肠道外营养疗法。也有对照性研究的结果,并未证明完全胃肠外营养的好处,甚至反而认为,由于进行了完全胃肠外营疗法,可能使结肠内的肠细胞停止供应其代谢及修复所必需的短链脂肪酸。但是,当重度溃疡性结肠炎患者存在严重的营养缺陷时,完全胃肠外营养作为营养辅助治疗仍属必要。
    5. 对症治疗  已发生巨结肠者应经鼻胃管胃肠减压, 肛管也有减压作用, 变换体位有助于结肠气体排出。止泻剂、镇静剂和抗胆碱药物有诱发巨结肠或肠梗阻的危险, 应避免使用。

    八、手术治疗
    如上述药物治疗疗效不佳, 或合并中毒性巨结肠时,应及时内、外科会诊,确定结肠切除手术的时机与方式。
糖皮质激素或环孢菌素等内科治疗无效时,只有在短时间(1~2个月)内静脉高能营养,抓住时机做全结肠切除及回肠造口,年轻者保留直肠7~8 cm,以备疾病静止后做回-直肠吻合;大于50岁者,特别是病期10年以上,肠镜活检有不典型增生者宜连直肠一并切除,做永久性回肠造口。溃疡性结肠炎在切除全结肠后能痊愈。巫协宁曾报告有多例在高热40.5℃的情况下由外科做根治性手术,挽救了生命,手术切除结肠的次日,高热即退至正常。
    手术应当是根治性的,多年来危重患者的抢救成功也充分证明了这一点。10余例重度患者全结肠切除后无1例死亡,且恢复健康后重返工作岗位,甚至结婚、生育子女。目前国内一些外科同仁对重度溃疡性结肠炎的手术较为保守,只作左半或右半结肠切除,结果引起复发需再次手术。保留直肠残段有炎症者可给予氢化可的松灌注,缓解后用Pentasa肛栓,lg每日2次,以后改每日1次或隔日1次,根据需要而定,炎症完全消除后做回-直肠吻合。  
    国外较多的外科医师目前均倾向于进行三步式手术,即首先做结肠切除术,将存留的较短的直肠残段封闭;然后建立回肠肛门贮袋(an ileoanal pouch)及暂时性回肠造口术;最后关闭造瘘口。
    总之,虽然重度溃疡性结肠炎的治疗是临床上的难点,但根据不同情况采取不同措施,大部分患者可以获得缓解。

参考文献
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