| 我国溃疡性结肠炎主要以慢性反复发作型为主(占52.6%), 柳氮磺胺吡啶目前仍是该型治疗的主要药物，但其疗程长、不良反应多、停药后易复发、疗效并不理想。因此, 结合我国溃疡性结肠炎发病特点，寻找更为理想有效、不良反应少的药物成为溃疡性结肠炎研究的重点。奥沙拉秦钠由2分子5-氨基水杨酸经偶氮键相连而成，在结肠部位被细菌裂解后成为2分子5-氨基水杨酸而发挥作用，是一种治疗溃疡性结肠炎的新药, 本文报告其对慢性反复发作型溃疡性结肠炎的疗效及其安全性。
一、 治疗方法
（一）病例选择
慢性反复发作型溃疡性结肠炎患者42例, 均符合1993年太原全国慢性非感染性肠道疾病学术研讨会制定的诊断标准,其中男19例,女23例,平均年龄32.6岁,病程6个月至5年, 均有不同程度的腹泻、腹痛、脓血便、里急后重等症状。肠镜检查病变累及乙状结肠以上12例, 乙状结肠以下30例。 病理为糜烂、溃疡、隐窝脓肿、非特异性炎症及不典型增生等变。溃疡性结肠炎患者随机分为奥沙拉秦钠胶囊治疗组(0.5g, 2次/日, 用药8周,由天津力生制药股份有限公司生产; 畅美Ò为奥沙拉秦钠的胶囊剂，每粒250mg, 批准文号：国药准字X20000247)21例,柳氮磺胺吡啶口服对照组(1.0g, 4次/日, 用药8周)21例。 两组患者病情严重程度比较见表2-2-1，差异无显著性( Ridit 分析,P>0.05).
表5-2-1 两组病情轻重程度比较
总病例数 轻 中 重
柳氮磺胺吡啶组 21 13 7 1
奥沙拉秦钠组 21 11 8 2
（二）观察指标
1. 症状、体征 治疗前和治疗后每1、2、4、6、8周随访，病例记录表记录有关的症状和体征。
2. 肠镜检查 治疗前及治疗结束后3d内镜观察以下7项指标，其中脓性分泌物和
假息肉分为两级；溃疡、糜烂、黏膜出血、充血水肿和血管模糊按其程度分为0、1、2、3、4级（0-无，1-轻，2-中，3-较重，4-重），严格按照观察表项目填写。
3. 实验室检查
(1) 治疗前及治疗后第1、2、4、6、8周检查粪常规、血常规。
(2) 在治疗前和治疗后第4、8周检查1次出凝血时间及血沉。
(3) 治疗前及第8周各查一次血清K+、Na+、Cl-、肌酐、尿素氮、谷丙转氨酶、总胆红素。
4. 组织学分级标准 将治疗前及治疗的后内镜活检标本进行组织学检查和分级。0级：无多形核细胞；1级：固有层有少量多形核细胞浸润；2级：固有层有明显多形核细胞浸润，累及50%以上隐窝；3级：有大量多形核细胞浸润，伴隐窝脓肿；4级：明显急性炎症伴溃疡形成。
5. 合并用药观察 对腹泻次数增加2～3次/日的病人，不能耐受者可加用易蒙停1～2粒/日，但在整个疗程中，用药不得超过10日。
（三） 有效性评价
1. 总疗效评价 采用中华医学会消化病学分会对炎症性肠病诊断治疗规范的建议提出的疗效标准，即①完全缓解：临床症状消失，结肠镜检查黏膜大致正常；②有效：临床症状基本消失，结肠镜复查，黏膜轻度炎症反应或假息肉形成；③无效：经治疗后临床症状、内镜及病理检查无改善。
2. 临床症状缓解 ①完全缓解：治疗8周后大便0~2次，无肉眼血便和镜下红细
胞; ②部分缓解：治疗8周后大便3~4次，无肉眼血便，镜下红细胞<10个/高倍镜; ③无变化：治疗8周后大便次数5次以上，肉眼可见血便。
3. 肠镜缓解 ①完全缓解：内镜7项指标中5项或以上在治疗后比治疗前下降一个
等级；②部分缓解：内镜7项指标中3~4项在治疗后比治疗前下降一个等级；③无变化：肠镜7项指标中0~2项在治疗后比治疗前下降一个等级。
4. 组织学缓解 ①完全缓解：治疗后病理分级比治疗前下降，治疗后病理分级0~1
级；②部分缓解：治疗后病理分级比治疗前下降，治疗后病理分级>1级；③无变化：治疗前后无变化。
(四) 不良事件记录
观察有无常见不良反应,如恶心、纳差、腹泻、失眠、上腹痛、头晕、皮疹、腰酸、浮肿等，记录不良事件的发生时间、严重程度、持续时间、采取的措施和转归。
二、疗效及安全性
（一） 临床总疗效 见表 5-2-2。
表5-2-2 奥沙拉秦钠治疗慢性反复发作型溃疡性结肠炎的临床总疗效
总病例数 完全缓解 有效 无效
柳氮磺胺吡啶组 21 10 4 7
奥沙拉秦钠组a 21 16 4 1
注：a.P<0.05 vs 柳氮磺胺吡啶组
表5-2-2说明, 奥沙拉秦钠治疗慢性反复发作型溃疡性结肠炎的临床总疗效显著优于柳氮磺胺吡啶。
(二) 临床症状缓解情况 见表5-2-3。
表5-2-3 奥沙拉秦钠治疗慢性反复发作型溃疡性结肠炎的临床症状缓解情况
总病例数 完全缓解 部分缓解 无效
柳氮磺胺吡啶组 21 10 5 6
奥沙拉秦钠组a 21 15 5 1
注：a.P<0.05 vs 柳氮磺胺吡啶组
表5-2-3说明, 奥沙拉秦钠治疗慢性反复发作型溃疡性结肠炎的临床症状缓解情况显著优于柳氮磺胺吡啶。
(三) 肠镜缓解情况 见表5-2-4。
表5-2-4 奥沙拉秦钠治疗慢性反复发作型溃疡性结肠炎肠镜缓解情况
总病例数 完全缓解 部分缓解 无效
柳氮磺胺吡啶组 21 7 8 6
奥沙拉秦钠组a 21 11 9 1
注：a.P<0.05 vs 柳氮磺胺吡啶组
表5-2-4说明, 奥沙拉秦钠治疗慢性反复发作型溃疡性结肠炎肠镜缓解情况显著优于柳氮磺胺吡啶。
(四) 组织学缓解情况 见表5-2-5。
表5-2-5 奥沙拉秦钠治疗慢性反复发作型溃疡性结肠炎组织学缓解情况
总病例数 完全缓解 部分缓解 无效
柳氮磺胺吡啶组 21 6 10 5
奥沙拉秦钠组a 21 13 7 1
注：a.P<0.05 vs 柳氮磺胺吡啶组
表5-2-5说明, 奥沙拉秦钠治疗慢性反复发作型溃疡性结肠炎的组织学缓解情况显著优于柳氮磺胺吡啶。
(五) 胃肠道反应情况 见表5-2-6。
表5-2-6 奥沙拉秦钠治疗慢性反复发作型溃疡性结肠炎胃肠道反应情况
总例数 上腹部不适 烧心 恶心 水样大便次数增多
柳氮磺胺吡啶组 21 15 7 5 1
奥沙拉秦钠组 21 3 1 2 5
表5-2-6说明, 除水样大便次数增多外, 奥沙拉秦钠治疗慢性反复发作型溃疡性结肠炎的胃肠道反应少于柳氮磺胺吡啶。
(六) 其他不良反应 见表5-2-7。
表5-2-7 奥沙拉秦钠治疗慢性反复发作型溃疡性结肠炎的不良反应情况
总例数 ALT升高 WBC下降 皮疹
柳氮磺胺吡啶组 21 1 1 2
奥沙拉秦钠组 21 0 0 0
表5-2-7说明, 奥沙拉秦钠治疗慢性反复发作型溃疡性结肠炎未见其他不良反应, 而柳氮磺胺吡啶组则有ALT升高、WBC下降 、皮疹等不良反应。
(七) 复发情况
随访6个月至1年, 奥沙拉秦钠治疗组21例中有2例复发, 而柳氮磺胺吡啶治疗组21例中有8例复发.
三、 讨论
柳氮磺胺吡啶目前仍然是治疗溃疡性结肠炎的主要药物，具有起效快、近期临床缓解率高等优点，但停药后易复发，长期用药不良反应增多，部分顽固性患者疗效并不理想。 在目前病因和发病机制不清的情况下, 非特异性抗炎药在相当长时间内仍是溃疡性结肠炎治疗的主要药物, 鉴于传统的氨基水杨酸类药物疗效肯定, 不良反应多, 因此, 通过开发新剂型, 改变给药途径等方法以提高其疗效, 减少不良反应仍是一个主要方向。
柳氮磺胺吡啶经口服后在结肠内被细菌分解为5-氨基水杨酸（5-ASA）和磺胺吡啶，前者为柳氮磺胺吡啶的有效成分，后者为5-ASA的载体，可出现磺胺过敏、胃肠道反应、肝肾功能损害等不良反应，影响了其临床应用。本研究再次证实柳氮磺胺吡啶治疗组有不同程度的上述不良反应。为了在得到满意疗效的同时尽可能降低药物的毒性, 合理的治疗溃疡性结肠炎的方法是使用不含磺胺吡啶的5-ASA, 并使之直接作用于病变的肠段。但5-ASA在口服后会被快速吸收, 因此, 不能达到发生炎症的黏膜局部。 为了解决这个问题, 最新治疗溃疡性结肠炎的药物开发方向主要是如何使5-ASA到达病灶部位并发挥作用。 奥沙拉秦钠就具有类似特点, 它是5-ASA的前体药物, 由两分子5-ASA以偶氮键相连接, 口服后在结肠前吸收极少(口服剂量的吸收率不到5%), 且不会分解, 全身的生物利用度极低, 代谢部位主要是结肠, 到结肠后, 在结肠细菌的作用下偶氮键断裂, 分裂为2分子的5-ASA, 具有与柳氮磺胺吡啶相同的药效而无其不良反应。 奥沙拉秦钠已经在国外上市十余年, 其治疗溃疡性结肠炎的疗效和安全性已经有报道。国产奥沙拉秦钠是由天津力生制药股份有限公司与天津药物研究院联合开发的，畅美为奥沙拉秦钠的胶囊剂，是IV类新药, 2000年正式在国内上市。本研究应用国产奥沙拉秦钠治疗慢性反复发作型溃疡性结肠炎, 证明其临床总疗效、临床症状缓解情况、肠镜缓解情况、组织学缓解情况均显著优于柳氮磺胺吡啶, 而且具有胃肠道反应少、未见对肝功能、WBC及皮肤有损害等优点。 水样大便次数增多例数较柳氮磺胺吡啶组多可能与钠盐抑制小肠水分吸收有关, 主要发生在开始用药或增加剂量时, 一般不影响继续用药, 向患者解释说明原因消除顾虑, 饭后给药或增加给药次数可使该症状减轻或消失,个别患者可临时加服易蒙停。维持治疗可以减少复发。
总之, 本随机对照研究证明，国产奥沙拉秦钠治疗慢性反复发作型溃疡性结肠炎患者的疗效及其安全性优于柳氮磺胺吡啶。 具有提高缓解率、减少复发、不良反应少、耐受性好、改善生活质量等优点。可适应于柳氮磺胺吡啶效果不好或柳氮磺胺吡啶不能耐受以及经济条件许可的患者。
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